研究人员确定了三阴性乳腺癌可能的预后生物标志物

　　根据发表在《美国病理学杂志》上的一项研究，研究结果表明，测量肿瘤微环境的变化对这一异质群体很重要

　　“三阴性”乳腺癌(TNBC)发生在细胞不表达雌激素、孕酮和/或人表皮生长因子受体2 (ER-/PR-/HER2-)受体的患者中。由于缺乏这些预测性生物标志物，治疗分配可能很困难。现在，根据《美国病理学杂志》的一项研究，研究人员报告，肿瘤微环境中高水平的microRNA miR-21，而不是肿瘤上皮细胞(癌细胞)中，与TNBC患者较差的临床结果相关，因此确定了一种可能的TNBC预后生物标志物。

　　TNBC占乳腺癌病例的15% - 20%，与其他主要亚组相比，患者的无复发生存期(RFS)和乳腺癌特异性生存期(CSS)较短。很可能存在不同亚型的tnbc，这种异质性可能导致对治疗反应的广泛差异。密歇根州大急流城Van Andel研究所microRNA诊断和治疗实验室主任Lorenzo F. Sempere博士说:“这些患者需要用于治疗反应预测的预测性生物标志物和针对TNBC亚组不同生物学特征的新型治疗靶点。”“这些发现为基于mirna的诊断的重要性增加了支持。”

　　mirna是短的、非编码的、调节rna，在关键的发育、生理和病理过程中调节基因表达。在这些作者和其他人之前的研究中，miR-21与结肠癌、胰腺癌和乳腺癌较差的疾病结局相关。本研究的目的是更详细地探讨miR-21对TNBC结局的影响，同时观察miR-21表达的量和位置。作者有理由相信肿瘤周围微环境(基质细胞、免疫细胞、细胞外基质和细胞因子/趋化因子的复合体)的变化可能比癌细胞内部的变化更重要。

　　采用全自动组织切片原位杂交/免疫组化(ISH/IHC)分析901例确诊为非转移性浸润性乳腺癌的女性患者的组织样本。该组织来自美国国家癌症研究所癌症诊断项目。

　　在901例患者中，有42.8%(386例)发现miR-21表达。利用荧光显微镜根据miR-21信号强度进行分组，确定694例为不表达组或低表达组，207例为高表达组。作者发现，高表达miR-21组的RFS显著缩短(风险比(HR)， 1.71;P <0.001)和CSS (HR, 1.96, P <0.001)在调整年龄、肿瘤大小、分级和淋巴结累及后的多因素分析中与低表达组比较。RFS和CSS在诊断后5年和整个随访期间(中位10.33年)测定。

　　进一步，研究人员评估了肿瘤区miR-21表达对疾病预后相关风险的贡献。仅肿瘤上皮特异性表达20例，以肿瘤间质为主表达187例。他们发现，对于TNBC患者，肿瘤基质中miR-21水平高的女性的预后比其他任何miR-21评分或位置的女性差三倍(5年CSS: HR, 3.09, P=0.017)。对于ER+或PR+病例，肿瘤上皮中miR-21水平高的女性比其他miR-21评分或位置的女性预后更差。

　　Sempere博士说:“这项在901例早期乳腺癌队列中进行的大型回顾性研究表明，miR-21的表达水平和室特异性表达都包含预后信息。”“这一知识可以用于在乳腺癌中实施肿瘤区室特异性抗mir -21治疗，特别是在TNBC病例中，有效的靶向治疗仍然缺乏。”